En el año 1750 cientos de charrúas fueron obligados a establecerse cerca de la ciudad de Santa Fe, en un pueblo llamado Concepción de Cayastá. Allí muchos de esos individuos vivieron un intenso proceso de aculturación y hasta cierto punto de integración a la sociedad colonial. Tuvieron, comparativamente con los charrúas que se ampararon en los pueblos de misiones dirigidos por la Compañía de Jesús, escasas posibilidades de abandonar la reducción. El objetivo central de este artículo es presentar documentación, principalmente inédita, referida a los comienzos de ese proceso, durante la primera década de existencia de la reducción. Se pretende así contribuir a la comprensión de una variable relevante entre las que influyeron en la desaparición de los charrúas como organización social. Adicionalmente, aportar datos útiles para el análisis comparativo de la interacción que tuvieron esos indígenas con misioneros, así como llamar la atención sobre aspectos relevantes para la investigación arqueológica, lingüística, demográfica y eventualmente bioantropológica.