Se llevaron a cabo dos experimentos para evaluar la tolerancia a los efectos cardiovasculares de la nicotina del tabaco (0.9 mg por cigarro) en humanos. En el primero, se observó el desarrollo de la tolerancia farmacológica a los efectos de la nicotina sobre la tasa cardíaca; y en el segundo se examinó la participación de procesos de condicionamiento Pavloviano en la tolerancia condicionada y desarrollo de la respuesta condicionada compensatoria (RCC), respuesta que se observó opuesta al incremento inicial provocado en la tasa cardíaca por la nicotina. Se utilizaron dos grupos de participantes en cada experimento. En el primer experimento, un grupo fumó cigarros de tabaco, y el otro, cigarros de lechuga (placebo), durante cinco ensayos. En el segundo experimento, ambos grupos fumaron cigarros de tabaco durante cinco ensayos, un grupo en un contexto distinto y un segundo grupo fumo cigarros de placebo en otro contexto. Los resultados del primer experimento mostraron que la exposición crónica a la nicotina produjo tolerancia aguda a los efectos sobre la tasa cardíaca; mientras que en el segundo experimento, la exposición reiterada de la droga junto con la manipulación del contexto asociado a su administración produjo tolerancia condicionada a los efectos cardiovasculares de la nicotina del tabaco. Asimismo, exhibieron una RCC de disminución de la tasa cardíaca cuando se administró placebo en el contexto donde antes se administró la nicotina. Los resultados son discutidos en términos del modelo de tolerancia condicionada propuesto por Siegel (1977).