En este artículo se aportan nuevas evidencias documentales que muestran la pérdida de la isla de Jamaica para España y su ocupación por fuerzas militares inglesas, como un proceso complejo en el que las dos potencias europeas ponen en movimiento importantes recursos para lograr el control político y militar de la isla. En el caso de España, se enfoca en la situación de la isla antes de la invasión británica, los combates de la guerra de guerrillas comandada por el gobernador Isasi y los esfuerzos que hizo el gobierno del virreinato de la Nueva España para proporcionar recursos humanos, así como socorros en metálico y apoyo a los intentos por restaurar la soberanía española en la gran Antilla. En el caso de los ingleses, se aborda la expedición de William Penn y su fracaso por ocupar Santo Domingo, la toma de Jamaica, los combates contra la gente de Isasi y el sufrimiento de las tropas, así como su voluntad y esfuerzo por sobrevivir en la isla. El trabajo se basa en documentación no consultada hasta ahora del Archivo General de Indias, Sevilla, así como en bibliografía especializada. The Loss of Jamaica to the Spanish Crown and its Attempts to Recover the Island: 1655-1660The purpose of this article is to supply new documentary evidence on the loss of Jamaica to Spain and its military occupation by English forces. Furthermore, the text intends to show the complex process the two European potencies put in motion, mobilising important capital to achieve political and military control of the island. In the case of Spain, the centre of attention will be the island before the British invasion, Spanish guerrilla warfare under the command of the governor Isasi and the demands made by vice-regal government in New Spain to provide human resources, money and assistance for the restoration of Spanish authority in the Great Antilles. On the British side of the struggle, the text will analyse the expedition of Admiral William Penn and his defeat while trying to take the city of Santo Domingo in April of 1655, the capture of Jamaica, the fight against Governor Isasi’s followers, the suffering of the English troops, as well as their will and endeavour to survive on the island. This study is constructed around documentation from the General Archive of the Indies, Seville, as well as specialised bibliography.